Rompa Prospekta Studo: PCR-bazita sango ctDNA metilado teknologio malfermas novan epokon de MRD-gvatado por kolora kancero

Lastatempe, Jama Oncology (se 33.012) publikigis gravan esploran rezulton [1] de la teamo de profesoro Cai Guo-Ringo de Kancera Hospitalo de Fudan-Universitato kaj Prof. Wang Jing de Renji Hospitalo de Ŝanhaja Jiao Tong-Universitato-Lernejo de Medicino, en Kunlaboro kun Kunlaboro de Kunlaboro de Kunyuan: "Frua Detekto de Molekula Malsano de Kunlaboro de Kunlaboro de Kunlaboro de Kunlaboro de Kunlaboro de Kunlaboro de Kunlaboro de Kunlaboro de Kunlaboro de Kunlaboro de Kunlaboro de Kunlaboro de Kunlaboro de Kunlaboro de Kunlaboro de Kunlaboro de Kunlaboro de Kunlaboro de Kunlaboro de Kunlaboro. Metilado kaj riska stratifiko) ”. Ĉi tiu studo estas la unua multcentra studo en la mondo se temas pri apliki PCR-bazitan sangan ctDNA multigenan metiladan teknologion por kolora kancero-recurrenco antaŭdiro kaj recurrenca monitorado, provizante pli kostefikan teknikan vojon kaj solvon kompare kun ekzistantaj MRD-detektaj teknologiaj metodoj, kio atendas tre plibonigi la klinikan uzon de kolora rektoro. La studo ankaŭ estis tre taksita de la Revuo kaj ĝiaj redaktistoj, kaj estis listigita kiel ŝlosila rekomenda papero en ĉi tiu numero, kaj profesoro Juan Ruiz-Bañobre el Hispanio kaj profesoro Ajay Goel el Usono estis invititaj revizii ĝin. La studo ankaŭ estis raportita de GenomeWeb, ĉefa biomedicina amaskomunikilaro en Usono.

Kolorekta kancero (CRC) estas ofta maligna tumoro de la gastrointestina vojo en Ĉinio. 2020 Internacia Agentejo pri Esploro pri Kancero (IARC) montras, ke 555.000 novaj kazoj en Ĉinio respondecas pri ĉirkaŭ 1/3 de la mondo, kun la incidenca indico saltanta al la dua loko de komunaj kanceroj en Ĉinio; 286.000 mortoj respondecas pri ĉirkaŭ 1/3 de la mondo, rangante kiel la kvina plej ofta kaŭzo de kancero -mortoj en Ĉinio. La kvina kaŭzo de morto en Ĉinio. Rimarkindas, ke inter la diagnozitaj pacientoj, la TNM -stadioj I, II, III kaj IV estas 18,6%, 42,5%, 30,7% kaj 8,2% respektive. Pli ol 80% de la pacientoj estas en la mezaj kaj malfruaj stadioj, kaj 44% el ili havas samtempajn aŭ heterokronikajn malproksimajn metastazojn al hepato kaj pulmo, kiuj grave influas la postvivan periodon, endanĝerigas la sanon de niaj loĝantoj kaj kaŭzas pezan socian kaj ekonomian ŝarĝon. Laŭ la statistiko de la Nacia Kancero -Centro, la meza jara kresko de la kosto de kolora kancero -kuracado en Ĉinio estas ĉirkaŭ 6,9% ĝis 9,2%, kaj la persona sano -elspezo de pacientoj ene de unu jaro de diagnozo povas preni 60% de la familia enspezo. Kancero -pacientoj suferas la malsanon kaj ankaŭ sub granda ekonomia premo [2].
Naŭdek procentoj de kolorektaj kancero-lezoj povas esti forigitaj kirurgie, kaj ju pli frue la tumoro estas detektita, des pli alta estas la kvinjara postviva indico post radikala kirurgia resekcio, sed la totala recurrenco post radikala resekcio estas ankoraŭ ĉirkaŭ 30%. La kvinjaraj postvivaj indicoj de kolora kancero en la ĉina loĝantaro estas 90,1%, 72,6%, 53,8% kaj 10,4% por stadioj I, II, III kaj IV respektive.
Minimuma postrestanta malsano (MRD) estas ĉefa kaŭzo de tumora recurrenco post radikala kuracado. En la lastaj jaroj, MRD -detektoteknologio por solidaj tumoroj progresis rapide, kaj pluraj pezaj observaj kaj intervenaj studoj konfirmis, ke postoperacia MRD -statuso povas indiki la riskon de postoperacia recurrenco de kolora kancero. CTDNA -testado havas la avantaĝojn esti neinversaj, simplaj, rapidaj, kun alta specimeno alireble kaj venki tumoron heterogenecon.
La usonaj NCCN -gvidlinioj por kancera kancero kaj la ĉinaj CSCO -gvidlinioj por kolora kancero ambaŭ deklaras, ke por postoperacia recurrenca risko -determinado kaj adjuvanta kemioterapia selektado en kancero -kancero, ctDNA -testado povas provizi prognozajn kaj antaŭdirajn informojn por helpi adjuvantajn kuracajn decidojn por pacientoj kun stadio II aŭ III -kolonan kancero. Tamen, plej multaj ekzistantaj studoj fokusiĝas al ctDNA-mutacioj bazitaj sur altfrekvenca sekvenca teknologio (NGS), kiu havas kompleksan procezon, longan plumbon kaj altan koston [3], kun iomete manko de ĝeneraligebleco kaj malalta prevalenco inter kancero-pacientoj.
En la kazo de stadio III-koloraj kancero-pacientoj, NGS-bazita ctDNA-dinamika monitorado kostas ĝis $ 10,000 por ununura vizito kaj postulas atendoperiodon de ĝis du semajnoj. Kun la multigena metilado -testo en ĉi tiu studo, Colonaiq®, pacientoj povas havi dinamikan ctDNA -monitoradon je dekono de la kosto kaj ricevi raporton en apenaŭ du tagoj.
Laŭ la 560.000 novaj kazoj de kolora kancero en Ĉinio ĉiujare, la klinikaj pacientoj ĉefe kun stadio II-III-kolora kancero (la proporcio estas ĉirkaŭ 70%) havas pli urĝan postulon pri dinamika monitorado, tiam la merkata grandeco de MRD-dinamika monitorado de kolora kancero atingas milionojn da homoj ĉiujare.
Videblas, ke la esploraj rezultoj havas gravan sciencan kaj praktikan signifon. Per grandskalaj perspektivaj klinikaj studoj, ĝi konfirmis, ke PCR-bazita sanga ctDNA-multigena metila teknologio povas esti uzata por kolora kancero-recurrenco antaŭdiro kaj recurrenca monitorado kun ambaŭ sentiveco, oportuneco kaj kostefikeco, pli bona ebligado de preciza medicino por profiti pli da kancero-pacientoj. La studo baziĝas sur Colonaiq®, mult-gena metilado-testo por kolora kancero disvolvita de Kuny, kies klinika aplika valoro en frua kribrado kaj diagnozo estis konfirmita de centra klinika studo.
Gastroenterologio (IF33.88), la pinta internacia gazeto en la kampo de gastrointestinalaj malsanoj en 2021, raportis la multcentrajn esploradajn rezultojn de Zhongshan Hospitalo de Fudan -Universitato, Kancero -Hospitalo de Fudan -Universitato kaj aliaj aŭtoritataj medicinaj institucioj kaj kun Kunyan Frua Frua Frua Kolorigo de KUNIQ® de KOMANDISO kaj KONFERMADO kaj KONFERMADO DE KOLONAZO kaj KONFERMADO DE KOLONAZO kaj KONFERMADO DE KOLONAZO kaj KONFERMADO kaj KONFERMADO kaj KONFERMADO DE KOLONAZO DE KUNIKA FROMEDALO DE KOLONAZO. Komence esploris la IT ankaŭ esploras la eblan aplikon en la prognoza monitorado de kolora kancero.

Por plue validigi la klinikan aplikon de ctDNA-metilado en riska stratifikado, gvidado de kuracaj decidoj kaj frua recurrenca monitorado en stadio I-III-kolora kancero, la esplora teamo inkluzivis 299 pacientojn kun stadio I-III-kolora kancero, kiuj suferis radikalan kirurgion kaj kolektis sangajn specimenojn ĉe ĉiu sekvanta punkto (tri monatoj de unu semajno antaŭ ol testado, kaj pli ol unu monaton de la fino de kirurgio, unu monaton post la montro.
Unue, oni trovis, ke ctDNA -testado povus antaŭdiri la riskon de recurrenco ĉe koloraj kancero -pacientoj frue, kaj antaŭoperacie kaj frue postoperacie. Antaŭoperaciaj ctDNA-pozitivaj pacientoj havis pli altan probablon de postoperacia recurrenco ol antaŭoperaciaj ctDNA-negativaj pacientoj (22,0%> 4,7%). Frua postoperacia ctDNA-testado ankoraŭ antaŭdiris recurrencan riskon: Unu monaton post radikala resekcio, ctDNA-pozitivaj pacientoj estis 17,5 fojojn pli verŝajne reaperi ol negativaj pacientoj; La teamo ankaŭ trovis, ke kombinita ctDNA kaj CEA -testado iomete plibonigis rendimenton en detektado de recurrenco (AUC = 0.849), sed la diferenco ne estis signifa kompare kun ctDNA (AUC = 0.839) testado sole la diferenco ne estis signifa kompare kun ctDNA sole (AUC = 0.839).
Klinika enscenigo kombinita kun riskaj faktoroj estas nuntempe la ĉefa bazo por riska stratigado de kancero-pacientoj, kaj en la nuna paradigmo, granda nombro da pacientoj ankoraŭ reaperas [4], kaj estas urĝa bezono de pli bonaj stratigaj iloj kiel tro-traktado kaj sub-traktado kunekzistas en la kliniko. Surbaze de ĉi tio, la teamo klasifikis pacientojn kun stadio III-kolora kancero en malsamajn subgrupojn bazitajn sur klinika recurrenca riska takso (alta risko (T4/ N2) kaj malalta risko (T1-3N1)) kaj adjuvanta kuracperiodo (3/6 monatoj). La analizo trovis, ke pacientoj en la alta riska subgrupo de ctDNA-pozitivaj pacientoj havis pli malaltan recurrencan indicon se ili ricevis ses monatojn da adjuvanta terapio; En la malalta riska subgrupo de ctDNA-pozitivaj pacientoj, ne estis signifa diferenco inter la adjuvanta traktado-ciklo kaj pacientaj rezultoj; dum ctDNA-negativaj pacientoj havis signife pli bonan prognozon ol ctDNA-pozitivaj pacientoj kaj pli longa postoperacia recurrenco-libera periodo (RFS); Stadio I kaj malalt-riska stadio II kolora kancero ĉiuj ctDNA-negativaj pacientoj havis neniun recurrencon ene de du jaroj; Tial, la integriĝo de ctDNA kun klinikaj ecoj atendas plue optimumigi riskan stratifikon kaj pli bone antaŭdiri ripeton.

Figuro 1. Plasma ctDNA -analizo ĉe POM1 por frua detekto de kolora kancero -recurrenco
Pliaj rezultoj de dinamika ctDNA -testado montris, ke la risko de reapero estis signife pli alta ĉe pacientoj kun pozitiva dinamika ctDNA -testado ol en pacientoj kun negativa ctDNA dum la malsano -recurrenca monitorado de fazo post definitiva kuracado (post radikala kirurgio + adjuvanta terapio) (Figuro 3acd), kaj ke CTDNA povas indiki tumoron rekuraci ĝis 20 monatoj antaŭ ol 20 monatoj ( interveno.

Figuro 2. CTDNA -analizo bazita sur longforma kohorto por detekti koloran kanceran recurrencon

"Multaj tradukaj medicinaj studoj pri kolora kancero gvidas la disciplinon, precipe ctDNA-bazitajn MRD-testadon pruvas grandan potencialon por plibonigi postoperacian administradon de koloraj kancero-pacientoj per ebligado de recurrenca riska stratigo, gvidado de kuracaj decidoj kaj frua recurrenco.

La avantaĝo elekti DNA-metiladon kiel nova MRD-markilo super mutacio-detekto estas, ke ĝi ne bezonas tutan genoman sekvencan kribradon de tumoraj histoj, estas rekte uzata por sango-testado, kaj evitas falsajn pozitivajn rezultojn pro detekto de somataj mutacioj devenantaj de normalaj histoj, benignaj malsanoj kaj klonopopoiesis..
Ĉi tiu studo kaj aliaj rilataj studoj konfirmas, ke ctDNA-bazita MRD-testado estas la plej grava sendependa riska faktoro por recurrenco de stadio I-III-kolora kancero kaj povas esti uzata por helpi gvidi kuracajn decidojn, inkluzive de "grimpado" kaj "malpligrandigo" de adjuvanta terapio MRD estas la plej grava sendependa riska faktoro por recurrenco post kirurgio por stadio I-IIII-kolora kancero.
La kampo de MRD rapide evoluas kun kelkaj novigaj, tre sentemaj kaj specifaj provoj bazitaj sur epigenetiko (DNA-metilado kaj fragmentomiko) kaj genomiko (ultra-profunda celita sekvencado aŭ tuta genoma sekvenco). Ni atendas, ke Colonaiq® daŭre organizas grandskalajn klinikajn studojn kaj povas fariĝi nova indikilo de MRD-testado, kiu kombinas alireblecon, altan rendimenton kaj pageblecon kaj povas esti vaste uzata en rutina klinika praktiko. "
Referencoj
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Frua detekto de molekula postrestanta malsano kaj riska stratigado por la stadio I ĝis III -kolora kancero de cirkla tumoro. Jama Oncol. 2023 Apr 20.
[2] “La ŝarĝo de kolora kancero -malsano en la ĉina loĝantaro: ĉu ĝi ŝanĝiĝis en la lastaj jaroj? , Ĉina Revuo pri Epidemiologio, Vol. 41, n -ro 10, oktobro 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Celita sekva-generacia sekvenco de cirkulanta tumora DNA por spuri minimuman postrestantan malsanon en lokalizita kolonkancero. Ann Oncol. 1 nov. 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Rafinanta adjuvantan terapion por ne-metastaza kolonkancero, novaj normoj kaj perspektivoj. Kancero-Traktado Rev. 2019; 75: 1-11.