Rompa eventuala studo: PCR-bazita sango ctDNA-metiliga teknologio malfermas novan epokon de MRD-gvatado por kolorekta kancero

Lastatempe JAMA Onkologio (IF 33.012) publikigis gravan esplorrezulton [1] de la teamo de profesoro Cai Guo-ring de Kancera Hospitalo de Fudan-Universitato kaj Profesoro Wang Jing de Renji Hospitalo de Ŝanhaja Universitato Jiao Tong Lernejo de Medicino, en kunlaboro kun KUNYUAN BIOLOGIO: "Frua Detekto de Molekula Resta Malsano kaj Riska Tavoliĝo por Etapo I ĝis III Kolorekta Kankro per Cirkulanta Tumor-DNA-Metiligo kaj Riska Tavoliĝo)". Ĉi tiu studo estas la unua multcentra studo en la mondo se temas pri apliki PCR-bazitan sangan ctDNA multigenan metiligteknologion por kolorekta kancera ripetiĝo-antaŭdiro kaj ripetiĝmonitorado, disponigante pli kostefikan teknikan vojon kaj solvon kompare kun ekzistantaj MRD-detektaj teknologiometodoj, kio estas atendita. multe plibonigi la klinikan uzon de antaŭdiro kaj monitorado de kolorrekta kancero ripetiĝo, kaj signife plibonigi paciencan supervivon kaj vivokvaliton. La studo ankaŭ estis altagrade taksita de la revuo kaj ĝiaj redaktistoj, kaj estis listigita kiel ŝlosila rekomenda artikolo en ĉi tiu numero, kaj profesoro Juan Ruiz-Bañobre el Hispanio kaj profesoro Ajay Goel el Usono estis invititaj revizii ĝin. La studo ankaŭ estis raportita de GenomeWeb, ĉefa biomedicina amaskomunikilaro en Usono.

Kolorekta kancero (CRC) estas ofta maligna tumoro de la gastrointestina vojo en Ĉinio. Datumoj de Internacia Agentejo por Esploro pri Kankro (IARC) de 2020 montras, ke 555 000 novaj kazoj en Ĉinio okupas ĉirkaŭ 1/3 de la mondo, kun la incidenco saltanta al la dua loko de oftaj kanceroj en Ĉinio; 286,000 mortoj respondecas pri proksimume 1/3 de la mondo, vidante kiel la kvina plej ofta kaŭzo de kancermortoj en Ĉinio. La kvina kaŭzo de morto en Ĉinio. Estas rimarkinde, ke inter la diagnozitaj pacientoj, la TNM-ŝtupoj I, II, III kaj IV estas 18,6%, 42,5%, 30,7% kaj 8,2% respektive. Pli ol 80% de la pacientoj estas en la meza kaj malfrua stadio, kaj 44% el ili havas samtempajn aŭ heterokroniajn malproksimajn metastazojn al hepato kaj pulmo, kiuj grave influas la postvivadon, endanĝerigas la sanon de niaj loĝantoj kaj kaŭzas pezajn sociajn kaj ekonomiajn. ŝarĝo. Laŭ la statistiko de la Nacia Kancero-Centro, la averaĝa jara kresko de la kosto de kuracado de kolorekta kancero en Ĉinio estas ĉirkaŭ 6,9% ĝis 9,2%, kaj la persona sanelspezo de pacientoj ene de unu jaro post diagnozo povas preni ĝis 60% de la familia enspezo. Kanceruloj suferas pro la malsano kaj ankaŭ sub granda ekonomia premo [2].
Naŭdek procentoj de kolorektaj kancero-lezoj povas esti forigitaj kirurgie, kaj ju pli frue la tumoro estas detektita, des pli alta estas la kvinjara postvivoprocento post radikala kirurgia resekcio, sed la totala ripetiĝo post radikala resekcio ankoraŭ estas ĉirkaŭ 30%. La kvinjaraj postvivoprocentoj de kolorekta kancero en la ĉina populacio estas 90,1%, 72,6%, 53,8% kaj 10,4% por stadioj I, II, III kaj IV, respektive.
Minimuma resta malsano (MRD) estas grava kaŭzo de tumora ripetiĝo post radikala terapio. En la lastaj jaroj, MRD-detektoteknologio por solidaj tumoroj progresis rapide, kaj pluraj pezaj observaj kaj intervenaj studoj konfirmis ke postoperacia MRD-statuso povas indiki la riskon de postoperacia ripetiĝo de kolorekta kancero. ctDNA-testado havas la avantaĝojn de esti neinvasiva, simpla, rapida, kun alta specimena alirebleco kaj venkado de tumora heterogeneco.
La usonaj NCCN-gvidlinioj por kojlokancero kaj la ĉinaj CSCO-gvidlinioj por kolorekta kancero ambaŭ deklaras ke por postoperacia ripetiĝa risko-determinado kaj helpa kemioterapia elekto en kojlokancero, ctDNA-testado povas disponigi prognozajn kaj prognozajn informojn por helpi en helpa terapiodecidoj por pacientoj kun stadio II. aŭ III-kolonkancero. Tamen, la plej multaj ekzistantaj studoj temigas ctDNA-mutaciojn bazitajn sur alt-produkta sekvenca teknologio (NGS), kiu havas kompleksan procezon, longan plumbotempon, kaj altan koston [3], kun iometa manko de ĝeneraligeblo kaj malalta tropezo inter kanceruloj.
En la kazo de pacientoj de kolora kancero de etapo III, dinamika monitorado de ctDNA bazita en NGS kostas ĝis $ 10,000 por ununura vizito kaj postulas atendan periodon de ĝis du semajnoj. Kun la multigena metiligtesto en ĉi tiu studo, ColonAiQ®, pacientoj povas havi dinamikan monitoradon de ctDNA je dekono de la kosto kaj ricevi raporton en nur du tagoj.
Laŭ la 560 000 novaj kazoj de kolorekta kancero en Ĉinio ĉiujare, la klinikaj pacientoj ĉefe kun etapo II-III kolorekta kancero (la proporcio estas ĉirkaŭ 70%) havas pli urĝan postulon pri dinamika monitorado, tiam la merkata grandeco de MRD dinamika monitorado de kolorekta kancero atingas milionojn da homoj ĉiujare.
Videblas, ke la esplorrezultoj havas gravan sciencan kaj praktikan signifon. Per grandskalaj eventualaj klinikaj studoj, ĝi konfirmis, ke PCR-bazita sanga ctDNA multigena metiligteknologio povas esti uzata por antaŭdiro de ripetiĝo de kolorekta kancero kaj monitorado de ripetiĝo kun ambaŭ sentemo, ĝustatempeco kaj kostefikeco, pli bone ebligante precizecmedicinon profitigi pli da kanceruloj. . La studo baziĝas sur ColonAiQ®, multgena metiligtesto por kolorekta kancero evoluigita de KUNY, kies klinika aplika valoro en frua ekzamenado kaj diagnozo estis konfirmita per centra klinika studo.
Gastroenterologio (IF33.88), la plej alta internacia ĵurnalo en la kampo de gastro-intestaj malsanoj en 2021, raportis la multcentrajn esplorrezultojn de Zhongshan Hospitalo de Fudan University, Kancera Hospitalo de Fudan University kaj aliaj aŭtoritataj medicinaj institucioj kune kun KUNYAN Biological, kiuj konfirmis. la bonega agado de ColonAiQ® ChangAiQ® en frua ekzamenado kaj frua diagnozo de kolorekta kancero, kaj komence esploris la Ĝi ankaŭ esploras la eblan aplikon en la prognoza monitorado de kolorekta kancero.

Por plue konfirmi la klinikan aplikon de ctDNA-metiligo en riska tavoliĝo, gvidante traktaddecidojn kaj fruan ripetiĝan monitoradon en etapo I-III kolorekta kancero, la esplorteamo inkludis 299 pacientojn kun stadio I-III kolorekta kancero, kiuj spertis radikalan kirurgion kaj kolektis sangospecimenojn ĉe. ĉiu sekva punkto (tri monatoj aparte) ene de unu semajno antaŭ kirurgio, unu monaton post kirurgio, kaj en postoperacia helpa terapio por dinamika sango ctDNA-testado.
Unue, oni trovis, ke ctDNA-testado povus antaŭdiri la riskon de ripetiĝo en kolorekta kancero pacientoj frue, kaj antaŭoperative kaj frue postoperative. Antaŭoperaciaj ctDNA-pozitivaj pacientoj havis pli altan probablecon de postoperacia ripetiĝo ol antaŭoperaciaj ctDNA-negativaj pacientoj (22.0%> 4.7%). Frua postoperacia ctDNA-testado ankoraŭ antaŭdiris ripetiĝan riskon: unu monaton post radikala resekcio, ctDNA-pozitivaj pacientoj estis 17.5 fojojn pli probablaj ripetiĝi ol negativaj pacientoj; la teamo ankaŭ trovis, ke kombinita ctDNA kaj CEA-testado iomete plibonigis efikecon en detektado de ripetiĝo (AUC=0.849), sed la diferenco ne estis signifa kompare kun ctDNA (AUC=0.839) testado sole La diferenco ne estis signifa kompare al ctDNA sole (AUC=0.839). 0.839).
Klinika enscenigo kombinita kun riskfaktoroj estas nuntempe la ĉefa bazo por riska tavoligo de kancero-pacientoj, kaj en la nuna paradigmo, granda nombro da pacientoj ankoraŭ ripetiĝas [4], kaj estas urĝa bezono de pli bonaj tavoligaj iloj kiel troa traktado kaj subtraktado kunekzistas en la kliniko. Surbaze de tio, la teamo klasifikis pacientojn kun etapo III kolorekta kancero en malsamajn subgrupojn surbaze de klinika ripetiĝa riska takso (alta risko (T4/N2) kaj malalta risko (T1-3N1)) kaj helpa terapioperiodo (3/6 monatoj). La analizo trovis, ke pacientoj en la alta riska subgrupo de ctDNA-pozitivaj pacientoj havis pli malaltan ripetiĝan indicon se ili ricevis ses monatojn de helpa terapio; en la malalta riska subgrupo de ctDNA-pozitivaj pacientoj, ne estis grava diferenco inter la helpa traktado-ciklo kaj paciencaj rezultoj; dum ctDNA-negativaj pacientoj havis signife pli bonan prognozon ol ctDNA-pozitivaj pacientoj kaj pli longan postoperacian ripetiĝan periodon (RFS); stadio I kaj malalt-riska etapo II kolorekta kancero Ĉiuj ctDNA-negativaj pacientoj havis neniun ripetiĝon ene de du jaroj; tial, la integriĝo de ctDNA kun klinikaj trajtoj estas atendita plue optimumigi riskotavoliĝon kaj pli bone antaŭdiri ripetiĝon.

Figuro 1. Plasma ctDNA-analizo ĉe POM1 por frua detekto de kolorekta kancero ripetiĝo
Pliaj rezultoj de dinamika ctDNA-testado montris, ke la risko de ripetiĝo estis signife pli alta en pacientoj kun pozitiva dinamika ctDNA-testado ol en pacientoj kun negativa ctDNA dum la fazo de monitorado de la malsana ripetiĝo post definitiva traktado (post radikala kirurgio + helpa terapio) (Figuro 3ACD), kaj tiu ctDNA povas indiki tumoran ripetiĝon ĝis 20 monatojn pli frue ol bildigo (Figuro 3B), proponante la eblecon. de frua detekto de malsano ripetiĝo kaj ĝustatempa interveno.

Figuro 2. ctDNA-analizo bazita sur longituda kohorto por detekti kolorrekta kancero ripetiĝo

"Granda nombro da tradukaj medicinstudoj en kolorekta kancero gvidas la disciplinon, precipe ctDNA-bazita MRD-testado pruvas grandan potencialon plibonigi postoperacian administradon de kolorekta kancero-pacientoj ebligante ripetiĝan riskan tavoliĝon, gvidante kuracajn decidojn kaj fruan ripetiĝan monitoradon.

La avantaĝo de elektado de DNA-metiligo kiel nova MRD-signo super mutaciodetekto estas ke ĝi ne postulas tutan genarsekvencan ekzamenadon de tumorhistoj, estas rekte uzita por sangotestado, kaj evitas malver-pozitivajn rezultojn pro detekto de somataj mutacioj originantaj de normalo. histoj, benignaj malsanoj, kaj klona hematopoezo.
Ĉi tiu studo kaj aliaj rilataj studoj konfirmas, ke ctDNA-bazita MRD-testado estas la plej grava sendependa riskfaktoro por ripetiĝo de etapo I-III kolorekta kancero kaj povas esti uzataj por helpi gvidi kuracajn decidojn, inkluzive de "pliiĝo" kaj "malaltiĝo" de helpa terapio. MRD estas la plej grava sendependa riskfaktoro por ripetiĝo post kirurgio por stadio I-III kolorekta kancero.
La kampo de MRD rapide evoluas kun kelkaj novigaj, tre sentemaj kaj specifaj analizoj bazitaj sur epigenetiko (DNA metiligo kaj fragmentomics) kaj genomics (ultre-profunda celita sekvencado aŭ tuta genarsekvencado). Ni atendas, ke ColonAiQ® daŭre organizas grandskalajn klinikajn studojn kaj povas iĝi nova indikilo de MRD-testado, kiu kombinas alireblecon, altan rendimenton kaj pageblecon kaj povas esti vaste uzata en rutina klinika praktiko.
Referencoj
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Early Detection de Molekula Resta Malsano kaj Risk Tavoliĝo por Stage I ĝis III Kolorekta Kancero per Circulating Tumor DNA Methylation. JAMA Oncol. 20 apr 2023.
[2] "La ŝarĝo de kolorekta kancero-malsano en la ĉina loĝantaro: ĉu ĝi ŝanĝiĝis en la lastaj jaroj? , Chinese Journal of Epidemiology, Vol. 41, n-ro 10, oktobro 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Celita venontgeneracia sekvencado de cirkultumora DNA por spurado de minimuma resta malsano en lokalizita kojlokancero. Ann Oncol. Nov 1, 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Refining-adjuvantoterapio por ne-metastaza kojlokancero, novaj normoj kaj perspektivoj. Kancer Treat Rev. 2019;75:1-11.