Datumoj de Fazo III pri la nova buŝa krona medikamento de Ĉinio en NEJM montras efikecon ne malsuperan al Paxlovid.

En la fruaj horoj de la 29a de decembro, NEJM publikigis interrete novan klinikan fazon III-studon pri la nova ĉina koronaviruso VV116. La rezultoj montris, ke VV116 ne estis pli malbona ol Paxlovid (nematoviro/ritonaviro) rilate al daŭro de klinika resaniĝo kaj havis malpli da malfavoraj okazaĵoj.

Fonto de la bildo: NEJM

Mediana resaniĝtempo 4 tagoj, ofteco de malfavoraj okazaĵoj 67.4%

VV116 estas buŝa nukleozida kontraŭnova koronaviruso (SARS-CoV-2) medikamento evoluigita en kunlaboro kun Junsit kaj Wang Shan Wang Shui, kaj estas RdRp-inhibiciilo kune kun remdesivir de Gilead, molnupiraviri de Merck Sharp & Dohme kaj azelvudino de Real Biologics.

En 2021, fazo II klinika testo de VV116 estis kompletigita en Uzbekio. La rezultoj de la studo montris, ke la VV116-grupo povis pli bone plibonigi klinikajn simptomojn kaj signife redukti la riskon de progresado al la kritika formo kaj morto kompare kun la kontrolgrupo. Surbaze de la pozitivaj rezultoj de ĉi tiu testo, VV116 estis aprobita en Uzbekio por la traktado de pacientoj kun modera ĝis severa COVID-19, kaj fariĝis la unua nova buŝa koronaria medikamento aprobita por merkatado eksterlande en Ĉinio [1].

Ĉi tiu fazo III klinika testo[2] (NCT05341609), gvidata de Profesoro Zhao Ren de la Ŝanhaja Ruijin Hospitalo, Profesoro Gaoyuan de la Ŝanhaja Renji Hospitalo kaj Akademiano Ning Guang de la Ŝanhaja Ruijin Hospitalo, estis kompletigita dum la epidemio kaŭzita de la Omicron-variaĵo (B.1.1.529) de marto ĝis majo en Ŝanhajo, kun la celo taksi la efikecon kaj sekurecon de VV116 kontraŭ Paxlovid por la frua traktado de pacientoj kun milda ĝis modera COVID-19. La celo estis taksi la efikecon kaj sekurecon de VV116 kontraŭ Paxlovid por la frua traktado de pacientoj kun milda ĝis modera COVID-19.

Bildfonto: Referenco 2

Multcentra, observanto-blinda, hazarda, kontrolita studo de 822 plenkreskaj Covid-19-pacientoj kun alta risko de progresado kaj kun mildaj ĝis moderaj simptomoj estis farita inter la 4a de aprilo kaj la 2a de majo 2022 por taksi la elekteblecon de partoprenantoj el sep hospitaloj en Ŝanhajo, Ĉinio. Fine, 771 partoprenantoj ricevis aŭ VV116 (384, 600 mg ĉiujn 12 horojn en la unua tago kaj 300 mg ĉiujn 12 horojn en la tagoj 2-5) aŭ Paxovid (387, 300 mg da nimatuviro + 100 mg da ritonaviro ĉiujn 12 horojn dum 5 tagoj) kiel buŝan medikamenton.

La rezultoj de ĉi tiu klinika studo montris, ke frua traktado per VV116 por milda ĝis modera COVID-19 atingis la primaran finpunkton (tempo ĝis daŭra klinika resaniĝo) antaŭdiritan de la klinika protokolo: la mediana tempo ĝis klinika resaniĝo estis 4 tagoj en la VV116-grupo kaj 5 tagoj en la Paxlovid-grupo (riskoproporcio, 1.17; 95%-konfidenca intervalo, 1.02 ĝis 1.36; malsupra limo. >0.8).

Konservante klinikan resaniĝtempon

Primaraj kaj sekundaraj efikecaj finpunktoj (ampleksa analizo de la populacio)

Bildfonto: Referenco 2

Rilate al sekureco, partoprenantoj ricevantaj VV116 raportis pli malmultajn malfavorajn okazaĵojn (67.4%) ol tiuj ricevantaj Paxlovid (77.3%) dum la 28-taga sekvado, kaj la incidenco de malfavoraj okazaĵoj de Grado 3/4 estis pli malalta por VV116 (2.6%) ol por Paxlovid (5.7%).

Malfavoraj okazaĵoj (sekuraj homoj)

Bildfonto: Referenco 2

Konfliktoj kaj demandoj

La 23-an de majo 2022, Juniper malkaŝis, ke la Fazo III-registra klinika studo de VV116 kontraŭ PAXLOVID por la frua traktado de milda ĝis modera COVID-19 (NCT05341609) atingis sian primaran studfinpunkton.

Bildfonto: Referenco 1

En tempo kiam detaloj pri la testo mankis, la polemiko ĉirkaŭ la Fazo III-studo estis duobla: unue, ĝi estis unu-blinda studo kaj, en la foresto de placebo-kontrolo, oni timis, ke estus malfacile juĝi la medikamenton tute objektive; due, ekzistis demandoj pri la klinikaj finpunktoj.

La klinikaj inkludkriterioj por Junipero estas (i) pozitivaj rezultoj por la nova krontesto, (ii) unu aŭ pluraj mildaj aŭ moderaj simptomoj de COVID-19, kaj (iii) pacientoj kun alta risko de severa COVID-19, inkluzive de morto. Tamen, la sola primara klinika finpunkto estas "tempo ĝis daŭra klinika resaniĝo".

Ĵus antaŭ la anonco, la 14-an de majo, Juniper reviziis la klinikajn finpunktojn forigante unu el la klinikaj primaraj finpunktoj, "proporcion de konvertiĝoj al grava malsano aŭ morto" [3].

Bildfonto: Referenco 1

Ĉi tiuj du ĉefaj disputpunktoj ankaŭ estis specife traktitaj en la publikigita studo.

Pro la subita apero de Omicron, la produktado de placebo-tabletoj por Paxlovid ne estis kompletigita antaŭ la komenco de la testo kaj tial la esploristoj ne povis fari ĉi tiun teston uzante duoble-blindan, duoble-imititan dezajnon. Koncerne la unu-blindan aspekton de la klinika testo, Juniper diris, ke la protokolo estis farita post komunikado kun reguligaj aŭtoritatoj kaj ke la unu-blinda dezajno signifas, ke nek la esploristo (inkluzive de la taksisto de la studa finpunkto) nek la sponsoro scios la specifan terapian medikamento-asignon ĝis la fina datumbazo estos ŝlosita ĉe la fino de la studo.

Ĝis la fina analizo, neniu el la partoprenantoj en la studo spertis morton aŭ progreson al severa Covid-19-okazaĵo, do neniuj konkludoj povas esti faritaj pri la efikeco de VV116 en preventado de progreso al severa aŭ kritika Covid-19 aŭ morto. La datumoj indikis, ke la taksita mediana tempo de hazardigo ĝis daŭra regreso de Covid-19-rilataj celaj simptomoj estis 7 tagoj (95%-konfidenca intervalo, 7 ĝis 8) en ambaŭ grupoj (riskoproporcio, 1.06; 95%-konfidenca intervalo, 0.91 ĝis 1.22) [2]. Ne estas malfacile klarigi, kial la primara finpunkto de "konverto-ofteco al severa malsano aŭ morto", kiu estis origine fiksita antaŭ la fino de la studo, estis forigita.

La 18an de majo 2022, la revuo Emerging Microbes & Infections publikigis la rezultojn de la unua klinika provo de VV116 ĉe pacientoj infektitaj per la Omicron-variaĵo [4], malferma, prospektiva kohorta studo kun 136 konfirmitaj enhospitaligitaj pacientoj.

Datumoj de la studo montris, ke pacientoj kun Omikrona infekto, kiuj uzis VV116 ene de 5 tagoj post sia unua pozitiva nukleaacida testo, havis tempon ĝis nukleaacida regreso de 8,56 tagoj, malpli ol la 11,13 tagoj en la kontrolgrupo. Dono de VV116 al simptomaj pacientoj ene de la tempokadro de ĉi tiu studo (2-10 tagoj post la unua pozitiva nukleaacida testo) reduktis la tempon ĝis nukleaacida regreso ĉe ĉiuj pacientoj. Rilate al la sekureco de la medikamento, neniuj gravaj malutilaj efikoj estis observitaj en la VV116-traktadgrupo.

Bildfonto: Referenco 4

Ekzistas tri daŭrantaj klinikaj provoj pri VV116, el kiuj du estas fazo III studoj pri milda ĝis modera COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). La alia provo por modera ĝis severa COVID-19 estas internacia multcentra, randomigita, duoble blinda fazo III klinika studo (NCT05279235) por taksi la efikecon kaj sekurecon de VV116 kompare kun norma kuracado. Laŭ la anonco de Juniper, la unua paciento estis enskribita kaj dozita en marto 2022.

Fonto de la bildo: clinicaltrials.gov

Referencoj:

[1]Junshi Biotech: Anonco pri la ĉefa finpunkto de Fazo III registrita klinika studo de VV116 kontraŭ PAXLOVID por frua traktado de milda ĝis modera COVID-19

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Gahengo, Jiaan Hamingo, Jiaogan Xuhengo Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profilo de infektoj de Omicron kaj statuso de vakcinado inter 1881 ricevantoj de hepataj transplantaĵoj: multcentra retrospektiva kohorto. Emerging Microbes & Infections 11:1, paĝoj 2636-2644.