Fazo III-datenoj pri la nova parola krona drogo de Ĉinio en NEJM montras efikecon ne malsuperan ol Paxlovid

En la fruaj horoj de la 29-a de decembro, NEJM publikigis interrete novan klinikan fazon III-studon pri la nova ĉina koronavirus VV116. La rezultoj montris, ke VV116 ne estis pli malbona ol Paxlovid (nematovir/ritonavir) laŭ daŭro de klinika resaniĝo kaj havis malpli da malfavoraj eventoj.

Fonto de bildo: NEJM

Mediana reakiro 4 tagoj, malfavora indico 67.4%

VV116 estas parola nukleozida kontraŭ-nova koronavirus (SARS-CoV-2) medikamento evoluigita en kunlaboro kun Junsit kaj Wang Shan Wang Shui, kaj estas RdRp-inhibitoro kune kun la remdesivir de Gilead, la molnupiraviro de Merck Sharp & Dohme kaj la azelvudino de Real Biologics.

En 2021, fazo II klinika testo de VV116 estis kompletigita en Uzbekio. La rezultoj de la studo montris, ke la VV116-grupo povus pli bone plibonigi klinikajn simptomojn kaj signife redukti la riskon de progresado al la kritika formo kaj morto kompare kun la kontrolgrupo. Surbaze de la pozitivaj rezultoj de ĉi tiu provo, VV116 estis aprobita en Uzbekio por la traktado de pacientoj kun modera ĝis severa COVID-19, kaj fariĝis la unua nova parola koronaria medikamento aprobita por merkatado eksterlande en Ĉinio [1].

Ĉi tiu fazo III klinika provo[2] (NCT05341609), gvidita de Prof. Zhao Ren de Ŝanhaja Ruijin Hospitalo, Prof. Gaoyuan de Ŝanhaja Renji Hospitalo kaj Akademiano Ning Guang de Ŝanhaja Ruijin Hospitalo, estis kompletigita dum la eksplodo kaŭzita de la Omicron-variaĵo ( B.1.1.529) de marto ĝis majo en Ŝanhajo, kun la celo taksi la efikecon kaj sekurecon de VV116 kontraŭ Paxlovid por la frua traktado de pacientoj kun milda ĝis modera COVID-19. La celo estis taksi la efikecon kaj sekurecon de VV116 kontraŭ Paxlovid por la frua traktado de pacientoj kun milda ĝis modera COVID-19.

Bildfonto: Referenco 2

Multcentra, observanto-blinda, hazarda, kontrolita provo de 822 plenkreskaj Covid-19-pacientoj kun alta risko de progresado kaj kun mildaj ĝis moderaj simptomoj estis farita inter la 4-a de aprilo kaj la 2-a de majo 2022 por taksi la kvalifikon de partoprenantoj de sep hospitaloj en Ŝanhajo, Ĉinio. Finfine, 771 partoprenantoj ricevis aŭ VV116 (384, 600 mg ĉiujn 12 horojn en la tago 1 kaj 300 mg ĉiujn 12 horojn en la tagoj 2-5) aŭ Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir ĉiujn 12 horojn dum 5 tagoj) kiel parola medikamento.

La rezultoj de ĉi tiu klinika studo montris, ke frua traktado kun VV116 por milda ĝis modera COVID-19 renkontis la primaran finpunkton (tempo al daŭra klinika resaniĝo) antaŭdirita de la klinika protokolo: meza tempo al klinika resaniĝo estis 4 tagoj en la grupo VV116 kaj 5. tagoj en la grupo Paxlovid (danĝerproporcio, 1,17; 95% CI, 1,02 ĝis 1,36; pli malalta limo. > 0,8).

Konservado de klinika resaniĝotempo

Primaraj kaj sekundaraj efikecfinpunktoj (ampleksa analizo de la populacio)

Bildfonto: Referenco 2

Koncerne sekurecon, partoprenantoj ricevantaj VV116 raportis malpli da malfavoraj eventoj (67,4%) ol tiuj ricevantaj Paxlovid (77,3%) ĉe la 28-taga sekvado, kaj la efiko de Grade 3/4 adversaj eventoj estis pli malalta por VV116 (2,6%). ) ol por Paxlovid (5,7%).

Adversaj eventoj (sekuraj homoj)

Bildfonto: Referenco 2

Polemoj kaj demandoj

La 23-an de majo 2022, Juniper malkaŝis, ke la Fazo III-registra klinika studo de VV116 kontraŭ PAXLOVID por la frua traktado de milda ĝis modera COVID-19 (NCT05341609) renkontis sian ĉefan studfinpunkton.

Bildfonto: Referenco 1

En tempo, kiam mankis detaloj de la testo, la diskutado ĉirkaŭ la Fazo III-studo estis duobla: unue, ĝi estis unublinda studo kaj, pro manko de placebo-kontrolo, oni timis, ke estus malfacile juĝi. la drogo tute objektive; due, estis demandoj pri la klinikaj finpunktoj.

La klinikaj inkluzivaj kriterioj por Junipero estas (i) pozitivaj rezultoj por la nova krontesto, (ii) unu aŭ pluraj mildaj aŭ moderaj COVID-19-simptomoj, kaj (iii) pacientoj kun alta risko de severa COVID-19, inkluzive de morto. Tamen, la nura primara klinika finpunkto estas "tempo al daŭra klinika resaniĝo".

Ĵus antaŭ la anonco, la 14-an de majo, Juniper reviziis la klinikajn finpunktojn forigante unu el la klinikaj primaraj finpunktoj, "proporcio de konvertiĝoj al grava malsano aŭ morto" [3].

Bildfonto: Referenco 1

Ĉi tiuj du ĉefaj punktoj de disputo ankaŭ estis specife traktitaj en la publikigita studo.

Pro la subita ekapero de Omicron, produktado de placebo-tablojdoj por Paxlovid ne estis kompletigita antaŭ la komenco de la testo kaj tial la enketistoj estis nekapablaj fari tiun teston uzante duoble-blindan, duoble-imitan dezajnon. Koncerne la unublinda aspekto de la klinika provo, Juniper diris, ke la protokolo estis farita post komunikado kun reguligaj aŭtoritatoj kaj ke la unublinda dezajno signifas, ke nek la enketisto (inkluzive de la taksanto de la studa finpunkto) nek la sponsoro scios. la specifa terapia drog-atribuo ĝis la fina datumbazo estas ŝlosita ĉe la fino de la studo.

Ĝis la tempo de la fina analizo, neniu el la partoprenantoj en la testo spertis morton aŭ progresadon al severa Covid-19-okazaĵo, do neniuj konkludoj povas esti tiritaj pri la efikeco de VV116 por malhelpi progresadon al severa aŭ kritika Covid-19. aŭ morto. La datumoj indikis, ke la laŭtaksa meza tempo de randomigo ĝis daŭra regreso de celsimptomoj rilataj al Covid-19 estis 7 tagoj (95% CI, 7 ĝis 8) en ambaŭ grupoj (danĝerproporcio, 1.06; 95% CI, 0.91 ĝis 1.22) [2]. Estas ne malfacile klarigi kial la primara finpunkto de "kurzo de konvertiĝo al severa malsano aŭ morto", kiu estis origine fiksita antaŭ la fino de la testo, estis forigita.

La 18an de majo 2022, la ĵurnalo Emerging Microbes & Infections publikigis la rezultojn de la unua klinika testo de VV116 en pacientoj infektitaj kun la Omicron-variaĵo [4], malferma, eventuala kohorta studo kun 136 konfirmitaj litpacientoj.

Datumoj de la studo montris, ke pacientoj kun Omicron-infekto, kiuj uzis VV116 ene de 5 tagoj de sia unua pozitiva testo de nuklea acido, havis tempon por regreso de nuklea acido de 8,56 tagoj, malpli ol la 11,13 tagoj en la kontrolgrupo. Administrado de VV116 al simptomaj pacientoj en la tempokadro de ĉi tiu studo (2-10 tagoj de unua pozitiva testo de nuklea acido) reduktis la tempon al regreso de nuklea acido en ĉiuj pacientoj. Koncerne medikamentan sekurecon, neniuj gravaj malfavoraj efikoj estis observitaj en la terapiogrupo VV116.

Bildfonto: Referenco 4

Estas tri daŭrantaj klinikaj provoj pri VV116, du el kiuj estas fazo III-studoj pri milda ĝis modera COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). La alia provo por modera ĝis severa COVID-19 estas internacia multcentra, hazarda, duobleblinda fazo III klinika studo (NCT05279235) por taksi la efikecon kaj sekurecon de VV116 kompare kun norma traktado. Laŭ la anonco de Juniper, la unua paciento estis enskribita kaj dozita en marto 2022.

Bildfonto:clinicaltrials.gov

Referencoj:

[1]Junshi Biotech: Anonco pri la ĉefa finpunkto de Fazo III registrita klinika studo de VV116 kontraŭ PAXLOVID por frua traktado de milda ĝis modera COVID-19

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profilo de infektoj de Omicron kaj statuso de vakcinado inter 1881 ricevantoj de hepataj transplantaĵoj: multcentra retrospektiva kohorto. Emerging Microbes & Infections 11:1, paĝoj 2636-2644.