Datumoj de Fazo III pri la nova buŝa krono -drogo de Ĉinio en NEJM montras efikecon ne malsupera al paxlovid

En la fruaj horoj de la 29a de decembro, NEJM publikigis interrete novan klinikan fazon III -studon de la nova ĉina koronavirus VV116. La rezultoj montris, ke VV116 ne estis pli malbona ol Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) koncerne daŭron de klinika resaniĝo kaj havis malpli da adversaj eventoj.

Bildfonto ： Nejm

Meza resaniĝa tempo 4 tagoj, adversa eventa indico 67,4%

VV116 estas buŝa nukleosida kontraŭ-nova koronavirus (SARS-CoV-2) drogo disvolvita kunlabore kun Junsit kaj Wang Shan Wang Shui, kaj estas RDRP-inhibilo kune kun la Remdesivir de Gilead, Merck Sharp & Dohme's Molnupiravir kaj Reala Biologics 'AzelVelVelVelVelVelVelVelVelVilin.

En 2021, Fazo II klinika provo de VV116 estis finita en Uzbekio. La rezultoj de la studo montris, ke la grupo VV116 povus pli bone plibonigi klinikajn simptomojn kaj signife redukti la riskon de progresado al la kritika formo kaj morto kompare kun la grupo de kontrolo. Surbaze de la pozitivaj rezultoj de ĉi tiu provo, VV116 estis aprobita en Uzbekio por kuracado de pacientoj kun modera al severa Covid-19, kaj fariĝis la unua nova buŝa koronaria drogo aprobita por merkatado eksterlande en Ĉinio [1].

Ĉi tiu Fazo III Klinika Provo [2] (NCT05341609), gvidata de profesoro Zhao Ren de Ŝanhaja Ruijin -Hospitalo, profesoro Gaoyuan de Ŝanhaja Renji -Hospitalo kaj akademiano Ning Guang de Shanghai Ruijin Hospital, de la Outbreak de May. kaj sekureco de VV116 kontraŭ Paxlovid por la frua kuracado de pacientoj kun milda ĝis modera Covid-19. La celo estis taksi la efikecon kaj sekurecon de VV116 kontraŭ Paxlovid por la frua kuracado de pacientoj kun milda ĝis modera COVID-19.

Bildfonto: Referenco 2

Multicentre, observanto-blindigita, hazarda, kontrolita provo de 822 plenkreskaj Covid-19-pacientoj kun alta risko de progresado kaj kun mildaj ĝis moderaj simptomoj estis farita inter la 4a de aprilo kaj 2 majo 2022 por taksi la elekteblecon de partoprenantoj el sep hospitaloj en Ŝanhajo, Ĉinio. Finfine, 771 partoprenantoj ricevis aŭ VV116 (384, 600 mg ĉiun 12 horojn en la tago 1 kaj 300 mg ĉiun 12 horojn en tagoj 2-5) aŭ Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir ĉiun 12 horojn dum 5 tagoj) kiel buŝa medikamento.

La rezultoj de ĉi tiu klinika studo montris, ke frua kuracado kun VV116 por milda ĝis modera COVID-19 renkontis la primaran finpunkton (tempo al daŭra klinika resaniĝo) antaŭdirita de la klinika protokolo: meza tempo al klinika resaniĝo estis 4 tagoj en la grupo VV116 kaj 5 tagoj en la grupo PAXlovid (Hazard, pli malalta.

Konservante klinikan resaniĝon

Primaraj kaj malĉefaj efikecaj finpunktoj (ampleksa analizo de la loĝantaro)

Bildfonto: Referenco 2

Koncerne sekurecon, partoprenantoj ricevantaj VV116 raportis malpli da adversaj eventoj (67.4%) ol tiuj, kiuj ricevas Paxlovid (77.3%) ĉe la 28-taga sekvado, kaj la efiko de adversaj eventoj de Grade 3 /4 estis pli malalta por VV116 (2.6%) ol por PAXLOVID (5.7%).

Adversaj eventoj (sekuraj homoj)

Bildfonto: Referenco 2

Polemikoj kaj demandoj

La 23an de majo 2022, Juniper malkaŝis, ke la Fazo III-registrado klinika studo de VV116 kontraŭ Paxlovid por la frua traktado de milda ĝis modera COVID-19 (NCT05341609) renkontis sian primaran studan finon.

Bildfonto: Referenco 1

En tempo, kiam mankis detaloj pri la proceso, la polemiko ĉirkaŭ la studo de la Fazo III estis duobla: Unue, ĝi estis unu-blinda studo kaj, en foresto de placebo-kontrolo, oni timis, ke estus malfacile juĝi la drogon tute objektive; Due, estis demandoj pri la klinikaj finpunktoj.

La klinikaj inkluzivaj kriterioj por junipero estas (i) pozitivaj rezultoj por la nova krono-testo, (ii) unu aŭ pluraj mildaj aŭ moderaj simptomoj de Covid-19, kaj (iii) pacientoj kun alta risko de severa Covid-19, inkluzive de morto. Tamen, la sola primara klinika finpunkto estas 'tempo al daŭra klinika resaniĝo'.

Priorus antaŭ la anonco, la 14 -an de majo, Juniper reviziis la klinikajn finpunktojn forigante unu el la klinikaj primaraj finpunktoj, "proporcio de konvertiĝoj al grava malsano aŭ morto" [3].

Bildfonto: Referenco 1

Ĉi tiuj du ĉefaj punktoj de disputo ankaŭ estis specife pritraktitaj en la publikigita studo.

Pro la subita eksplodo de Omicron, produktado de placebo-tablojdoj por Paxlovid ne estis finita antaŭ la komenco de la proceso kaj tial la enketistoj ne povis fari ĉi tiun provon uzante duoble-blindan, duoblan dezajnon. Koncerne la unu-blindan aspekton de la klinika provo, Juniper diris, ke la protokolo estis farita post komunikado kun reguligaj aŭtoritatoj kaj ke la unu-blinda dezajno signifas, ke nek la enketisto (inkluzive de la taksanto de la studo-finaĵo) nek la sponsoro scios la specifan terapian drogan asignon ĝis la fina datumbazo estas ŝlosita ĉe la fino de la studo.

Ĝis la tempo de la fina analizo, neniu el la partoprenantoj en la proceso spertis morton aŭ progresadon al severa Covid-19-evento, do neniuj konkludoj povas esti tiritaj pri la efikeco de VV116 en preventado de progresado al severa aŭ kritika Covid-19 aŭ morto. La datumoj indikis, ke la laŭtaksa meza tempo de hazardo ĝis daŭra regreso de Covid-19-rilataj celaj simptomoj estis 7 tagoj (95% CI, 7 ĝis 8) en ambaŭ grupoj (danĝera proporcio, 1.06; 95% CI, 0.91 ĝis 1.22) [2]. Ne malfacilas klarigi kial la primara fino de 'indico de konvertiĝo al severa malsano aŭ morto', kiu estis origine fiksita antaŭ la fino de la proceso, estis forigita.

La 18an de majo 2022, la revuo Emerging Microbes & Infections publikigis la rezultojn de la unua klinika provo de VV116 en pacientoj infektitaj kun la Omicron -varianto [4], malferma, prospekta kohorta studo kun 136 konfirmitaj malsanuloj.

Datumoj de la studo montris, ke pacientoj kun Omicron -infekto, kiuj uzis VV116 ene de 5 tagoj de sia unua pozitiva nuklea acida testo, havis tempon al nuklea acida regreso de 8,56 tagoj, malpli ol la 11,13 tagoj en la grupo de kontrolo. Administrado de VV116 al simptomaj pacientoj en la tempodaŭro de ĉi tiu studo (2-10 tagoj de unua pozitiva nuklea acida testo) reduktis la tempon al nuklea acida regreso en ĉiuj pacientoj. Koncerne al drogsekureco, neniuj gravaj adversaj efikoj estis observitaj en la VV116 -kurac -grupo.

Bildfonto: Referenco 4

Estas tri daŭraj klinikaj provoj pri VV116, du el kiuj estas fazaj III-studoj pri milda ĝis modera COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). La alia provo por modera al severa COVID-19 estas internacia multicentre, hazarda, duoble-blinda fazo III klinika studo (NCT05279235) por taksi la efikecon kaj sekurecon de VV116 kompare kun norma kuracado. Laŭ la anonco de Juniper, la unua paciento estis enskribita kaj dozita en marto 2022.

Bildfonto: ClinicalTrials.gov

Referencoj ：

[1] Junshi Biotech: Anonco pri la ĉefa fina punkto de Fazo III registrita klinika studo de VV116 kontraŭ Paxlovid por frua kuracado de milda ĝis modera COVID-19

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822?query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/nct05341609, 4] enshow/record/nct05341609, jianni, jingwi, jianni, jianni, jianni, jianni, jianni, jianni, jianni, jianni, jianni, jianni. Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omicron-infektaj profiloj kaj vakcinstatuso inter 1881 hepataj transplantaj ricevantoj: multcentra retrospektiva kohorto. Aperantaj Mikroboj kaj Infektoj 11: 1, paĝoj 2636-2644.